今日（2月21日），阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，由双方联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu，在关键3期试验DESTINY-Breast04中取得积极结果。数据显示，Enhertu在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中，与化疗相比显著改善了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论患者激素受体（HR）状态如何。根据新闻稿，这是Enhertu首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的3期结果。
公开资料显示，Enhertu（tRAStuzumab deruxtecan，T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201）是采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计的ADC药物。它将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。此前，Enhertu已经获得FDA批准，三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，以及接受过基于tRAStuzumab的疗法治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。
本次公布的DESTINY-Breast04试验，是一项全球性、随机、开放标签、注册3期试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）与化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）相比，对HER2低表达、不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中所有患者均接受了HER2检测，且他们之前接受过一种或两种化疗方案。
试验中患者按2:1随机分配接受Enhertu或化疗，主要终点是基于盲态独立中心审评（BICR）的HR阳性疾病患者的PFS，关键次要终点包括所有患者（无论HR状态如何）基于BICR的PFS、HR阳性疾病患者的OS，和所有患者的OS。
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结果显示，DESTINY-Breast04达到了其主要终点，与标准化疗相比，Enhertu在先前治疗过的HR阳性、HER2低表达的转移性乳腺癌患者中，表现出优越的PFS。无论患者HR状态如何（HR阳性或HR阴性），该试验均达到了PFS的关键次要终点。该试验还达到了HR阳性疾病患者OS、及所有患者OS的关键次要终点。此外，Enhertu在该研究中所观察到的安全性特征与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。
阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith博士表示，今天来自DESTINY-Breast04的历史性新闻可能会重塑乳腺癌的分类和治疗方式。以HER2为靶向的治疗鲜有在HER2低表达、转移性乳腺癌患者中显示出益处，Enhertu的这些结果向前迈出了一大步。
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“Enhertu将继续重新定义HER2靶向癌症的治疗。DESTINY-Breast04是首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的 HER2靶向治疗的3期试验，与标准治疗相比，该试验在无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处。我们期待与医学界分享DESTINY-Breast04的详细发现，并与全球监管机构展开讨论，以期将Enhertu用于以前被认为是HER2阴性的转移性乳腺癌患者。”
乳腺癌是全世界妇女中最常见的癌症之一，也是女性常见的癌症死亡原因。据统计，乳腺癌中约20%属于HER2阳性。癌细胞表面表达的HER2与病情进展和不良预后有关，靶向HER2的药物已有数款获批，HER2阳性的转移性乳腺癌患者因此获益，生存率得到提高。
然而，乳腺癌中大约还有80%的情况被归为HER2阴性，并且其中超过40%的情况是：癌细胞会以表面抗原的形式低水平表达HER2。对于这类HER2低表达肿瘤，目前没有获批的抗体疗法。现有的临床指南把这类患者按HER2阴性进行分类治疗，很多患者经现有治疗方法取得一定进展后最终受限于可选择的疗法。
希望阿斯利康和第一三共联合开发的这款ADC产品在临床研究中取得更多进展，早日为更多癌症患者带来临床获益。
